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肝(gan)癌(ai)“幕後推手” 科學家有望對其實施精準打擊
2020年02月28日 22:16 來源︰科技日報

  科技日報訊 (通訊員張(zhang)愉悅 記者(zhe)張(zhang)曄)肝(gan)癌(ai)是qiao)夜<jian)的惡性腫瘤之一,該(gai)病具(ju)有確診晚(wan)、手術復發率高(gao)、耐(nai)藥強(qiang)的特點,目前臨(lin)床治(zhi)療藥物(wu)十分有限。記者(zhe)近日從南京醫(yi)科大學獲悉,該(gai)校基礎醫(yi)學院教(jiao)授(shou)高(gao)威課題組發現,一種(zhong)名為GPC3的蛋白在(zai)肝(gan)癌(ai)細胞(bao)膜表面存在(zai)特異性高(gao)表達(da),它掌(zhang)握(wo)著促進腫瘤發生的“信號(hao)通路”,並以此促進肝(gan)癌(ai)的發生,因此對其進行(xing)精準打擊,為肝(gan)癌(ai)的靶向性治(zhi)療提供了嶄新的思(si)路。目前該(gai)成果已(yi)在(zai)《肝(gan)髒(zang)病學》發表。

  研究顯(xian)示,在(zai)肝(gan)癌(ai)病人中,約(yue)有90%存在(zai)Wnt信號(hao)通路(Wnt基因調控(kong)的重要信號(hao)傳導(dao)系統)的過度(du)激活。Wnt與(yu)肝(gan)癌(ai)細胞(bao)表面的Frizzled受體(ti)結合後,便(bian)啟動了Wnt信號(hao)通路,將信號(hao)傳遞到細胞(bao)內,從而促進腫瘤基因的表達(da)。因此,只要瞄準Wnt或Frizzled,干(gan)擾(rao)其信號(hao)發射,肝(gan)癌(ai)的發生就會受到抑(yi)制。

  但是,由于(yu)Wnt和Frizzled基因在(zai)正(zheng)常細胞(bao)的生理活動中也發揮著廣泛作用,直接攻擊它們勢必“殺敵一千,自損八百”。研究人員于(yu)是將目光轉向它們背後的“挾(xie)持(chi)者(zhe)”GPC3蛋白。

  高(gao)威教(jiao)授(shou)介(jie)紹說(shuo)︰“就好(hao)比Wnt是增殖信號(hao),Frizzled是信號(hao)接收zhang)鰨PC3則是肝(gan)癌(ai)細胞(bao)上特有的信號(hao)增強(qiang)器。”GPC3通過“挾(xie)持(chi)”Wnt和Frizzled,將Wnt信號(hao)放大來促進肝(gan)細胞(bao)癌(ai)不斷xian)鮒常   玖搜芯咳嗽笨梢醞 PC3為靶標實施精準打擊。

  高(gao)威課題組分zhi)雋PC3的結構特征,模(mo)擬了GPC3挾(xie)持(chi)Wnt與(yu)Frizzled的“作案過程”,確定了“挾(xie)持(chi)”位點。目前,該(gai)實驗(yan)室已(yi)篩選(xuan)了多個靶向GPC3的抗體(ti),其中便(bian)有一種(zhong)抗體(ti)能夠解除GPC3對Wnt的“挾(xie)持(chi)”,即使有大量(liang)Wnt的存在(zai),肝(gan)癌(ai)細胞(bao)上的GPC3也被抗體(ti)所“制止(zhi)”,不能再(zai)肆意地激活Wnt信號(hao),從而抑(yi)制了肝(gan)癌(ai)的增殖。

編輯︰孫婷婷

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